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Marché de l'amylose héréditaire de la transthyrétine | Marché hATTR

La taille du marché de l'amylose héréditaire de la transthyrétine (hATTR) dans le 7MM a été estimée à 306,9 millions USD en 2017 et devrait continuer de croître au cours de la période de prévision 2020-30 en raison des récentes approbations et des thérapies en pipeline.
Parmi les géographies 7MM, le Les États-Unis représentaient les 54% part de la taille totale du marché hATTR.

Transthyrétine (TTR) est une protéine que le foie produit pour faciliter le transfert de l'hormone thyroïdienne et de la vitamine A dans le sang. Cependant, pour des raisons spécifiques, la protéine TTR commence à mal se replier et à s'agréger sous forme de fibrilles, un processus connu sous le nom de amylose de la transthyrétine (ATTR). Il s’agit d’une accumulation lente et insidieuse de monomères de protéines dans les organes et les tissus du corps. Il affecte le système nerveux périphérique qui relie le cerveau et la moelle épinière aux muscles et aux cellules sensorielles (provoquant une neuropathie périphérique), au système nerveux autonome, au cœur, aux reins, aux yeux et au tractus gastro-intestinal.

L'amylose ATTR peut être héréditaire ou acquise (non héréditaire). Amylose héréditaire ATTR, également appelé ATTR Familial, est une maladie autosomique dominante et résultant de mutations dans le gène TTR, elle est donc transmise d'une génération à l'autre. En revanche, dans le cas de amylose ATTR acquise (non héréditaire), la protéine elle-même devient instable et commence à former des fibrilles amyloïdes. La forme non acquise d'ATTR est également connue sous le nom d'amylose ATTR de type sauvage (ATTRwt).

Pour discuter de la prévalence, l'amylose héréditaire ATTR (hATTR) est la forme la plus courante d'ATTR; néanmoins, c'est un maladie très rare. En outre, hATTR peut être de deux types, à savoir la polyneuropathie amyloïdose familiale (FAP) et la cardiomyopathie amyloïdose familiale (FAC). Bien qu'il s'agisse d'une maladie rare avec une distribution inégale, le pool prévalent de l'amylose hATTR peut être observé localisé dans certaines parties spécifiques du monde. Selon DelveInsight, la prévalence diagnostiquée de l'amylose héréditaire ATTR a été enregistrée comme étant la plus élevée aux États-Unis avec un 10,2% Taux de croissance. Dans le même temps, le Japon avait le nombre diagnostiqué le plus bas, qui augmente à un TCAC de 9,9% au cours de la période de prévision 2020-30 dans le 7MM (États-Unis, UE5 (Royaume-Uni, Allemagne, Espagne, France et Italie) et Japon). En outre, l'analyse épidémiologique par DelveInsight a démontré une prévalence plus élevée de la cardiomyopathie amyloïdose familiale parmi ses deux sous-types.

Cependant, la manifestation clinique et les effets de l'amylose ATTR varient en fonction des organes les plus touchés et de l'âge auquel les symptômes semblent varier largement entre 20 et 70 ans. Dans le cas de l'ATR héréditaire, plus de 150 mutations amyloïdogènes du gène TTR – à nommer quelques Thr60Ala (T60A), Val30Met (V30M), V122I – ont été signalés, qui provoquent différentes manifestations de la maladie telles que la polyneuropathie, la neuropathie autonome, la cardiomyopathie et souvent un mélange de ceux-ci. La nature complexe du trouble en raison de diverses manifestations et de l'hétérogénéité phénotypique en fait une base pour le diagnostic différentiel, et il est souvent diagnostiqué à tort comme une polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (PIDC). Le diagnostic hATTR dépend principalement des symptômes et peut être confirmé par la réalisation de biopsies tissulaires, de tests génétiques et d'études d'imagerie.

Étant une maladie systémique, les patients hATTR nécessitent une approche de traitement multidisciplinaire pour traiter les symptômes douloureux et gênants, y compris la douleur neuropathique, la faiblesse croissante, le dysfonctionnement autonome, l'hypotension orthostatique et l'altération des habitudes intestinales, ainsi que les symptômes cardiaques d'insuffisance cardiaque, d'arythmies et de bloc cardiaque.

Marché hATTR: options de traitement actuelles

Un traitement opportun pour les patients hATTR est nécessaire pour arrêter la maladie sur son chemin et retarder la progression. Bien que, au cours des dernières années, plusieurs thérapies soient entrées sur le marché de l'hATTR pour les stades précoces (stades 1 et 2) des maladies, cependant, il existe une pénurie d'options de traitement pour l'état avancé ou le dernier stade.

Le présent marché du traitement hATTR constitue des composés qui stabilisent les tétramères TTR, un petit ARN interférant dirigé par TTR et un oligonucléotide antisens dirigé par TTR, ainsi que des thérapies de soutien. Certains des traitements symptomatiques disponibles comprennent les diurétiques de l'anse, les antagonistes de l'aldostérone, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les bêtabloquants.

Transplantation hépatique

Le foie est la principale maison de production de la protéine TTR; donc, transplantation hépatique orthotopique est un traitement attractif et modificateur de la maladie disponible pour les patients, qui peut réduire considérablement la quantité de protéine mutante, stoppant ainsi la progression de la maladie. Cependant, l'option thérapeutique est viable en cas de mutations spécifiques, pour les patients d'un certain âge et de la durée de la maladie. Bien que la transplantation hépatique puisse aider à stabiliser les niveaux de protéines, la maladie cardiaque peut progresser même après la transplantation. Ainsi, avec la transplantation hépatique, à plusieurs reprises, la transplantation cardiaque suit. De plus, il existe toujours un risque de décès dû à une transplantation hépatique.

Stabilisateurs TTR

Les thérapies visant à stabiliser le TTR sur le marché hATTR sont Diflunisal (Merck), et Vyndaqel (tafamidis méglumine) et Vyndamax (tafamidis) (Pfizer). Ils aident à prévenir les changements de confrontation et la dissociation des protéines, et non à arrêter la production de la protéine. Diflunisal n'est pas encore approuvé; cependant, il est administré en tant que traitement non conforme, alors que Tafamidis est approuvé pour la cardiomyopathie de wtATTR ou hATTR chez les adultes aux États-Unis et pour retarder l'insuffisance neurologique périphérique chez les adultes atteints d'hATTR et de polyneuropathie symptomatique de stade 1 en Europe et pour toutes les étapes au Japon.

Thérapies de silençage génique

L'extinction ou la modification du gène TTR vise à réduire l'effet du gène TTR à la fois variant et de type sauvage, réduisant ainsi la production hépatique en ciblant son ARNm. Tegsedi (inotersen – Akcea Therapeutics / Ionis Pharmaceuticals) et Onpattro (patisiran – Alnylam Pharmaceuticals) ont été recommandés aux États-Unis pour le traitement de l'amylose hATTR et en Europe pour le traitement de la polyneuropathie de stade 1 ou 2 chez les adultes atteints d'amylose hATTR.

marché hATTR: En cours

Le marché actuel de l'hATTR ne comprend que quelques médicaments approuvés, qui maintiennent le monopole sur le marché. Ces dernières années, on a assisté à un passage des thérapies non conformes et symptomatiques aux stabilisants TTR approuvés et aux thérapies de silençage génique. Cependant, il existe un besoin de thérapies qui ont des propriétés de stabilisation des tétramères plus élevées et qui ont le potentiel de restaurer la qualité de vie des patients hATTR.

Les sociétés pharmaceutiques comme Produits pharmaceutiques Alnylam, Ionis Pharmaceuticals, Eidos Therapeutics, et de nombreux autres donnent l'impulsion au marché de l'amylose héréditaire à transthyrétine. La taille du marché hATTR dans le 7MM a été estimée à 306,9 millions USD en 2017 et devrait continuer de croître au cours de la période de prévision 2020-30. Parmi les géographies 7MM, le Les États-Unis représentaient les 54% part de la taille totale du marché hATTR, tandis que parmi les pays de l'UE-5, l'Italie s'est emparée de la part importante de la taille du marché, suivie de la France, du Royaume-Uni, de l'Espagne et de l'Allemagne. Le lancement de thérapies à venir dans le pipeline hATTR devrait ajouter de la valeur au marché du traitement hATTR et transformer la norme de soins pour les patients.

Récemment Akcea a annoncé les recommandations de remboursement positives de son candidat Tegsedi pour le traitement de la polyneuropathie de stade 1 ou 2 chez les patients adultes atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) par la principale association des institutions autrichiennes de sécurité sociale. La décision était basée sur les résultats de l'étude de phase 3 NEURO-TTR.

Dans un geste de bienvenue, la FDA américaine a accordé la désignation Fast Track à Vutrisiran, un candidat à l'étude pour le traitement de la polyneuropathie de l'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine chez l'adulte par Produits pharmaceutiques Alnylam. En outre, la société a également annoncé un accord de distribution et une collaboration avec le groupe taiba basé à Dubaï pour sa thérapie Onpattro, la toute première thérapeutique à base d'ARNi commercialisée.

L'amylose hATTR est une maladie débilitante sous-estimée et, si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner la mort. Cependant, des recherches récentes et des études cliniques dans le domaine ont élargi l'horizon du traitement hATTR. L'approbation de Vyndaqel, Vyndamax, Onpattro et Tegsedi au cours de l'année écoulée a transformé les perspectives du marché hATTR en un marché hautement compétitif, qui a beaucoup de potentiel et d'opportunités pour offrir aux entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques de prospérer. Certains agissent en stabilisant la protéine tapageuse; certains préfèrent le faire tomber. Le lancement de plusieurs agents dans le pipeline qui sont conçus pour fournir une meilleure stabilisation de la protéine et qui sont des anticorps anti-TTR accélérera encore la taille du marché hATTR au cours de la prochaine décennie.

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