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La thérapie expérimentale des maladies des motoneurones est prometteuse tôt

Une thérapie expérimentale développée pour s'attaquer à la cause génétique d'une sclérose latérale amyotrophique (SLA), forme rare de maladie des motoneurones (MND), a montré des résultats encourageants dans les premières recherches soutenues par le NIHR.

L'étude de phase 1-2, soutenue par l'Institut national de recherche en santé et publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, a montré que le tofersen est sûr et bien toléré chez les personnes atteintes d'une forme génétique de MND.

Environ 5000 personnes au Royaume-Uni souffrent de MND, un trouble qui affecte les nerfs du cerveau et de la moelle épinière qui forment la connexion entre le système nerveux et les muscles, permettant le mouvement du corps.

Chez les personnes atteintes de la maladie, les messages de ces nerfs cessent progressivement d'atteindre les muscles, les amenant à s'affaiblir, à se raidir et éventuellement à se gâter, affectant la capacité du patient à marcher, parler, utiliser ses bras et ses mains, manger et respirer.

La superoxyde dismutase 1, connue sous le nom de SOD1, est le premier gène responsable de la SLA, chez environ 2% de tous les patients et environ 20% de ceux qui ont des antécédents familiaux de MND.

Dans l'essai, parrainé par Biogen, il a été démontré que le tofersen avait le potentiel de réduire les niveaux de la protéine toxique générée par le gène SOD1 défectueux, ce qui réduirait les dommages dans les cellules nerveuses et aiderait à ralentir la progression des symptômes.

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les personnes ayant reçu une ou plusieurs doses de tofersen (n = 38) étaient des maux de tête, des douleurs procédurales, un syndrome de ponction post-lombaire et des chutes.

Cinq tofersen et deux personnes sous placebo ont présenté des événements indésirables graves. Un décès est survenu dans le groupe placebo au cours de l'essai en raison d'une insuffisance respiratoire secondaire à la SLA et deux décès sont survenus dans le groupe tofersen au cours d'une période de suivi en raison d'une embolie pulmonaire et d'une insuffisance respiratoire (groupes de 20 mg et 60 mg, respectivement).

Le résultat secondaire était le changement par rapport à la ligne de base de la concentration en protéine SOD1 du liquide céphalo-rachidien (LCR). Le traitement avec 100 mg de tofersen (n = 10) sur une période de trois mois a entraîné une réduction de 36% de la concentration de SOD1 par rapport à 3% dans le groupe placebo (n = 12).

Les mesures exploratoires ont montré des tendances numériques vers le ralentissement du déclin clinique mesuré par l'échelle de notation fonctionnelle ALS révisée (ALSFRS-R) ainsi qu'une capacité vitale lente et une force musculaire mesurée par un dynamomètre portatif (HHD) par rapport au placebo.

La variation moyenne du score ALSFRS-R entre l'inclusion et le jour 85 était de -1,19 dans le groupe tofersen 100 mg par rapport à -5,63 dans le groupe placebo sur une échelle de 48 points. Parmi les mesures cliniques exploratoires, la séparation du groupe placebo a été principalement motivée par le sous-groupe à progression rapide.

Le professeur Dame Pamela Shaw, directrice de SITraN, investigateur en chef des essais européens et directeur du NIHR Sheffield Biomedical Research Center, le seul site au Royaume-Uni à participer au principal essai clinique international, a déclaré: «La montée du dépistage génétique dans notre clinique signifie que nous pouvons maintenant identifier les différents sous-types génétiques de la MND, ce qui contribue à améliorer l'effort de recherche.

"C'est un pas en avant que les résultats publiés justifient une étude supplémentaire dans un groupe de patients plus large."

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