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ESMO: Verzenio de Lilly fait pression sur Pfizer avec une victoire qui change la pratique dans le cancer du sein précoce

Ibrance mène la course des inhibiteurs CDK4 / 6 grâce à son statut de premier sur le marché. Mais Verzenio d'Eli Lilly a maintenant montré qu'il pourrait aller là où le médicament Pfizer contre le cancer du sein ne pouvait auparavant pas gagner dans un essai qui, selon un oncologue influent, «changera la pratique», bien qu'un analyste ait quelques doutes.

L'ajout de Verzenio au traitement endocrinien standard après une chirurgie a réduit de manière significative le risque de récidive du cancer de 25,3% chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque HR-positif, HER2 négatif, selon les données présentées à la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) de cette année congrès virtuel.

Alors que les inhibiteurs de CDK4 / 6 se sont avérés utiles pour les patientes atteintes d'une maladie métastatique, «c'est la première fois en plus de 20 ans que nous constatons une avancée dans le traitement adjuvant» au début de l'évolution du sein à haut risque HR + / HER2- cancer, Stephen Johnston, Ph.D., l'investigateur principal de l'essai de phase 3 monarchE, a déclaré dans un communiqué.

Giuseppe Curigliano, président du comité des lignes directrices de l'ESMO, a déclaré que les résultats «changeront la pratique» et que Verzenio deviendra la nouvelle norme de soins pour ces patients une fois approuvée.

Une analyse intermédiaire pré-planifiée de l'essai a révélé que 11,3% des patients du groupe témoin avaient une rechute, alors que le taux était de 7,8% pour ceux du groupe Verzenio. Bien que la différence absolue de 3,5 points de pourcentage puisse sembler modérée, la réduction de 25,3% du risque a répondu aux recommandations de l'American Society for Clinical Oncology concernant des avantages cliniquement significatifs pour retarder la progression du cancer, a déclaré Christian Nguyen, leader mondial de la plateforme pour Lilly Oncology, dans une interview.

Lilly prévoit maintenant de soumettre les résultats à plusieurs agences de réglementation d'ici la fin de l'année, a déclaré Nguyen.

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La victoire de Verzenio contraste fortement avec l’échec d’Ibrance dans un test similaire dans le cancer du sein HR + / HER2- à un stade précoce.

Dans l'étude Pallas de phase 3, les chercheurs ont découvert qu'un traitement adjuvant par Ibrance et que la thérapie endocrinienne ne prévenait pas mieux la récidive de la maladie que la thérapie hormonale seule. La survie sans maladie invasive à trois ans était similaire entre les deux groupes – 88,2% pour le combo et 88,5% pour l'endocrinothérapie seule – selon les données présentées au congrès virtuel de l'ESMO.

Auparavant, les observateurs de l'industrie attribuaient en grande partie le contraste surprenant entre les études Ibrance et Verzenio aux différences dans la conception des essais, plutôt qu'aux capacités des médicaments individuels. L'essai Ibrance a recruté une population de patients plus large, tandis que l'étude monarchE de Verzenio se concentre sur une population à haut risque avec de grandes tumeurs qui s'étaient propagées aux ganglions lymphatiques ou présentaient des marqueurs de prolifération élevée de cellules cancéreuses.

Cependant, dans le sous-groupe à haut risque de Pallas – similaire à celui de l'essai monarchE – Ibrance n'a encore une fois réussi à conférer aucun avantage, réduisant la récidive de seulement 11%, a noté le SVB Leerink Geoffrey Porges dans un rapport publié lundi. Il soupçonne qu'un taux d'abandon de 42% dans le bras Ibrance aurait pu contribuer aux résultats décevants.

Pfizer dirige également l'essai d'adjuvant Penelope-B chez des patients qui avaient reçu un traitement médicamenteux avant la chirurgie, en se concentrant sur ceux avec des marqueurs à haut risque, bien que Porges ait déclaré qu'il n'était pas optimiste quant à cet essai, jugeant que «la fenêtre d'opportunité d'Ibrance dans l'adjuvant HR + sein le cancer est maintenant fermé.

Porges a également remis en question l'importance de l'amélioration de Verzenio; après tout, la différence absolue de 3,5 points de pourcentage signifie que pour 100 patients traités par Verzenio pendant un an, 3,5 seraient sauvés d'une maladie récurrente pendant la période de traitement de deux ans par Verzenio.

«(G) Compte tenu des avantages relativement modestes fournis par l'ajout de Verzenio à l'ET dans le cadre adjuvant, et du grand nombre de femmes potentiellement éligibles, nous ne pensons pas que le profil bénéfice-risque inspirera une forte adhésion des patients ou des prestataires,» Porges m'a dit.

Néanmoins, le succès de monarchE met désormais Verzenio sur la bonne voie pour devenir le premier à entrer dans le cadre adjuvant, ce qui, selon l'analyste Evercore ISI, Umer Raffat, pourrait représenter entre 3 et 4 milliards de dollars.

Une approbation basée sur l'essai monarchE pourrait augmenter la population adressable de Verzenio d'au moins 50%, a déclaré Jack Goodpasture, directeur principal des affaires médicales chez Lilly Oncology. Aux États-Unis, cela représente environ 20 000 personnes chaque année, soit 11% à 13% des patientes atteintes d'un cancer du sein HR + / HER2-. De plus, la conception de l'étude nécessite deux ans de traitement adjuvant par Verzenio – potentiellement plus long que le traitement chez les patients métastatiques – et une durée de traitement plus longue signifie plus de ventes.

Pourtant, le groupe des adjuvants à haut risque est plus petit que la population métastatique, et c'est une bonne nouvelle pour Pfizer, à condition qu'il puisse s'y maintenir. En 2019, Ibrance a vendu 4,96 milliards de dollars, bien devant Verzenio, qui a rapporté 580 millions de dollars.

Le problème est qu'un traitement précoce par Verzenio pourrait éroder le nombre de patients métastatiques éligibles au traitement par CDK4 / 6.

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«Ce que nous essayons de faire avec les femmes atteintes d’un cancer du sein précoce, c’est de prévenir la récidive», a déclaré Nguyen. Dans l'essai monarchE, le combo Verzenio a réduit de 28,3% le risque de développer une maladie métastatique. Cela signifie que moins de patients précoces tomberaient dans une maladie métastatique s'ils étaient traités par Verzenio, ce qui réduirait le pool de cas métastatiques.

De plus, il n'est pas certain que les patients traités par Verzenio précocement et développant une maladie métastatique plus tard puissent être à nouveau traités avec un inhibiteur de CDK4 / 6. C’est un sujet que Lilly et d’autres chercheurs explorent, a déclaré Nguyen.

Verzenio a été associé à un taux élevé d’effets secondaires gastro-intestinaux, un problème qu’Ibrance n’a pas. La plupart des incidents de diarrhée survenus dans le monarchE étaient gérables, a déclaré Nguyen, bien que 4,8% des patients du bras Verzenio aient abandonné à cause de cela.

Note de l'éditeur: L'histoire a été mise à jour avec des commentaires supplémentaires de Geoffrey Porges de SVB Leerink.

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