Catégories
Actualité pharmacieutique

Article de revue sur le système flottant d'administration de médicaments

Admission Pharma

Cours Pharma

admission pharma

cours de pharmacie


À PROPOS DES AUTEURS
AKASH GUPTA M.Pharm (pharmacie)
akashav88@gmail.com
Kota College of Pharmacy, Ranpur, Kota – 325003

ABSTRAIT
Le but de la rédaction de cette revue sur les systèmes flottants d'administration de médicaments (FDDS) était de Les développements récents du FDDS, y compris les variables physiologiques et de formulation affectant la rétention gastrique, les approches pour concevoir des systèmes flottants à une ou plusieurs unités, et leurs aspects de classification et de formulation sont couverts en détail. Une rétention gastrique prolongée améliore la biodisponibilité, réduit le gaspillage de médicaments et améliore la solubilité des médicaments moins solubles dans un environnement à pH élevé. Il a également des applications pour l'administration locale de médicaments à l'estomac et à l'intestin grêle proximal.

INTRODUCTION
Comprimé flottant: – Le comprimé flottant est une forme de doasage gastro-rentative qui augmente le temps de rétention du médicament en git et offre de nombreux avantages par rapport aux comprimés conventionnels. L'application la plus importante de Helicobacter pylori est le comprimé flottant qui offre une nouvelle possibilité de traiter l'estomac infecté.

Système d'administration de médicaments flottant: –
L'administration orale est le mode d'administration de médicament le plus pratique et est associée à une observance supérieure du patient par rapport à d'autres modes de prise de médicament. Cependant, l'administration orale n'a qu'une utilisation limitée pour les médicaments importants, de diverses catégories pharmacologiques, qui ont une faible biodisponibilité orale en raison d'une absorption incomplète et / ou d'une dégradation dans le tractus gastro-intestinal (GI). Certains de ces médicaments se caractérisent par une fenêtre d'absorption étroite (NAW) à la partie supérieure du tube digestif.

La vidange gastrique des formes posologiques est un processus extrêmement variable et la capacité à prolonger et à contrôler le temps de vidange est un atout précieux pour les formes posologiques, qui résident dans l'estomac pendant une période plus longue que les formes posologiques conventionnelles. Plusieurs difficultés sont rencontrées dans la conception de systèmes à libération contrôlée pour une meilleure absorption et une meilleure biodisponibilité. L'une de ces difficultés est l'incapacité à confiner la forme posologique dans la zone souhaitée du tractus gastro-intestinal. L'absorption de médicaments par le tractus gastro-intestinal est une procédure complexe et soumise à de nombreuses variables. Il est largement reconnu que l'étendue de l'absorption des médicaments dans le tractus gastro-intestinal est liée au temps de contact avec la petite muqueuse intestinale. Ainsi, le petit temps de transit intestinal est un paramètre important pour les médicaments qui sont incomplètement absorbés.

Dispositifs d'administration de médicaments gastro-rétentifs: –
Il s'agit principalement de systèmes d'administration de médicaments à libération contrôlée, qui sont conservés pendant une plus longue période dans l'estomac, contribuant ainsi à l'absorption du médicament pendant la durée prévue, ce qui améliore la biodisponibilité en réduisant le gaspillage de médicaments et en améliorant la solubilité des médicaments qui sont moins soluble dans un environnement à pH élevé. Il contribue également à la délivrance locale de médicament dans l'estomac et l'intestin grêle proximal. Les dispositifs G.R.D.D peuvent être utiles pour l'administration spatiale et temporelle de nombreux médicaments.
Candidats idéaux pour les systèmes d'administration de médicaments gastro-rétentifs:
• Médicament qui agit localement dans l'estomac.
• Médicaments absorbés principalement dans l'estomac.
• Médicaments peu solubles à pH alcalin.
• Médicaments à fenêtre thérapeutique d'absorption étroite.
• Médicaments absorbés rapidement par le tractus gastro-intestinal.
• Médicaments qui se dégradent dans le côlon.

Approches de la rétention gastrique
i) Systèmes mucoadhésifs ou bioadhésifs: – Ces systèmes permettent d'incorporer une forme posologique donnée avec un agent bioadhésif ou des agents mucoadhésifs, ce qui permet au dispositif de coller aux parois de l'estomac, résistant ainsi à la vidange gastrique, mais cela peut entraîner une adhérence imprévisible comme le mucus sur les parois de l'estomac est dans un état de renouvellement constant.
ii) Systèmes flottants d'administration de médicaments (FDDS): – Les systèmes flottants d'administration de médicaments flottent dans l'estomac après son administration. Ces systèmes sont basés sur les mécanismes suivants:
• Systèmes hydrodynamiquement équilibrés (HBS): – Ce sont des formes posologiques unitaires contenant un ou plusieurs polymères hydrophiles gélifiants tels que l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) bien que l'hydroxyéthylcellulose (HEC), l'hydroxylpropylcellulose (HPC), le carboxy de sodium méthylcellul (NaCMC), gélose ou acide alginique. Le polymère est mélangé au médicament et généralement administré dans une capsule de gélatine. La capsule se dissout rapidement dans le liquide gastrique, produisant une masse flottante. La libération du médicament est contrôlée par la formation d'une frontière à la surface. L'érosion continue de la surface permet à l'eau de pénétrer dans les couches internes, maintenant l'hydratation de la surface et contribuant à sa flottabilité. L'incorporation de matières grasses donne des formulations de faible densité et une pénétration réduite de l'eau, réduisant ainsi l'érosion rapidement.
iii) Systèmes à haute densité
Le contenu gastrique du G.I.T a une densité proche de celle de l'eau. Lorsque le patient est debout, les comprimés à haute densité coulent au fond de l'estomac et ils sont piégés dans les plis de l'antre et capables de résister aux ondes péristaltiques de l'estomac.
iv) Systèmes magnétiques
Ce système est basé sur une idée simple que la forme posologique contient un petit aimant interne et qu'un aimant est placé sur l'abdomen sur la position de l'estomac. Bien que ces systèmes semblent fonctionner, l'aimant externe doit être positionné avec un degré de précision qui pourrait compromettre l'observance du patient.
v) Hydrogels superporeux

Bien qu'il s'agisse de systèmes gonflables, ils diffèrent suffisamment des types conventionnels pour justifier une classification distincte, avec une taille de pore allant de 10 nm à 10 µm. L'absorption d'eau par l'hydrogel conventionnel est un processus très lent et plusieurs heures peuvent être nécessaires pour atteindre un état d'équilibre et pendant lequel une évacuation prématurée de la forme posologique peut survenir. Les hydrogels superporeux ayant une taille de pore moyenne supérieure à 100 µm, gonflent à la taille d'équilibre en une minute, en raison de l'absorption rapide d'eau par mouillage capillaire à travers de nombreux pores ouverts interconnectés et ils gonflent à une plus grande taille et sont destinés à avoir une mécanique suffisante force pour résister à la pression par contraction gastrique. Ceci est réalisé par co-formulation d'un matériau particulaire hydrophile.

Avantages des GRDF
• Amélioration de la biodisponibilité des médicaments qui sont principalement absorbés par la partie supérieure du système gastro-intestinal.
• Utile pour le traitement local en cas d'ulcères d'estomac et de lésions.
• Amélioration de l'observance du patient en réduisant la dose.
• Efficacité thérapeutique améliorée.

Mécanisme des systèmes flottants:
Les systèmes flottants d'administration de médicaments (FDDS) ont une densité apparente inférieure aux fluides gastriques et restent donc flottants dans l'estomac sans affecter le taux de vidange gastrique pendant une période de temps prolongée. Alors que le système flotte sur le contenu gastrique, le médicament est libéré lentement au taux souhaité du système.Cependant, outre un contenu gastrique minimal nécessaire pour permettre la bonne réalisation du principe de rétention de la flottabilité, un niveau minimal de force flottante (F ) est également nécessaire pour maintenir la forme posologique flottable de manière fiable à la surface de l'eal. Pour mesurer la cinétique de la force flottante, un nouvel appareil pour la détermination du poids résultant a été rapporté dans la littérature. L'appareil fonctionne en mesurant en continu la force équivalente à F (en fonction du temps) qui est nécessaire pour maintenir l'objet immergé. L'objet flotte mieux si F du côté positif le plus élevé. Cet appareil aide à optimiser le FDDS en ce qui concerne la stabilité et la durabilité des forces flottantes produites afin d'éviter les inconvénients des variations imprévisibles de la capacité de flottabilité intragastrique.

L'équation donnée dans fig1

Fig-2

EXCIPIENTS DE FORMULATION UTILISÉS DANS FDDS
1.Polymères: – Les polymères suivants utilisés dans les préparations de FDDS -HPMC K4 M, alginate de calcium, Eudragit S100, Eudragit RL, mousse de propylène, Eudragit RS, éthylcellulose, poly méthacrylate de méthyle, Methocel K4M, oxyde de polyéthylène, β cyclodextrine, HPMC 4000, HPMC 100, CMC, Polyéthylène glycol, polycarbonate, PVA, Polycarbonate, Alginate de sodium, HPC-L, CP 934P, HPC, Eudragit S, HPMC, Metolose SM 100, PVP, HPC-H, HPC-M, HPMC K15, Polyox, HPMC K4, polymère acrylique, E4 M et Carbopol
2. Matières grasses inertes (5% -75%): – Des matières grasses comestibles et inertes ayant une densité inférieure à un peuvent être utilisées pour diminuer la propriété hydrophile de la formulation et donc augmenter la flottabilité. Par exemple. Cire d'abeille, acides gras, alcools gras à longue chaîne, Gelucires 39/01 et 43/01.
3. Agents effervescents: – Bicarbonate de sodium, acide citrique, acide tartrique, Di-SGC (Di-Sodium Glycine Carbonate, CG (Citroglycine).
4. Accélérateurs de taux de libération (5% -60%): – par exemple. lactose, mannitol.
5. Retardateurs de taux de libération (5% -60%): – par exemple. Phosphate dicalcique, talc, stéarate de magnésium
6. Agents augmentant la flottabilité (jusqu'à 80%): – par exemple. Ethylcellulose
7. Matériau basse densité Poudre de mousse de polypropylène (AccurelMP 1000).

ÉVALUATION DES SYSTÈMES D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS FLOTTANTS
1. ÉVALUATION DE LA TAILLE ET DE LA FORME
La taille et la forme des particules jouent un rôle majeur dans la détermination du taux de solubilité des médicaments et donc potentiellement de sa biodisponibilité. La taille des particules de la formulation a été déterminée en utilisant une analyse au tamis (Jayant, Mumbai), une analyse par élutriation à l'air (Bahco TM), une analyse photo, un microscope optique (Olympus (Inde) pvt.ltd), des méthodes de comptage par électro-résistance (compteur Coulter), une sédimentation techniques, méthodes de diffraction laser, spectroscopie d'atténuation ultrasonore, mesures des émissions de pollution atmosphérique.
2. PROPRIÉTÉS FLOTTANTES
L'effet des variables de formulation sur les propriétés flottantes du système d'administration de médicament flottant gastrique a été déterminé en utilisant un système de surveillance flottant continu et une conception expérimentale statistique.
3. TOPOGRAPHIE DE SURFACE
La topographie de surface et les structures ont été déterminées à l'aide d'un microscope électronique à balayage (SEM, JEOL JSM – 6701 F, Japon) fonctionnant avec une tension d'accélération de 10 k.v, un angle de contact, une microscopie à force atomique (AFM), un profiliomètre à contact.
4. DÉTERMINATION DE LA TENEUR EN HUMIDITÉ
La teneur en eau en soi est rarement intéressante. Il montre plutôt si un produit destiné au commerce et à la production a des propriétés standard telles que
• Stockage
• Agglomération dans le cas des poudres
• Stabilité microbiologique
• Propriétés d'écoulement, viscosité
• Teneur en substance sèche
• Concentration ou pureté
• Qualité commerciale (respect des accords de qualité) Ainsi, la teneur en humidité des formulations préparées a été déterminée par titrage Karl Fisher, séchage sous vide, méthodes thermo gravimétriques, méthode au four à air, humidimètres, lyophilisation ainsi que par des méthodes physiques.
5. ÉTUDES SUR LE HAUT
Des études de gonflement ont été effectuées pour calculer les paramètres moléculaires des polymères gonflés. Les études de gonflement ont été déterminées en utilisant un appareil de dissolution, la microscopie optique et d'autres techniques sophistiquées qui incluent la radiographie H1NM, la microscopie à balayage laser confocal (CLSM), la microscopie électronique à balayage cryogénique (Cryo SEM), l'imagerie par diffusion de la lumière (LSI), etc. Les études de gonflement en utilisant la dissolution appareil (appareil de dissolution USP (usp-24) lab india disso 2000) a été calculé selon la formule suivante. 51 Rapport de gonflement = poids de la formulation humide / poids des formulations.
6. DÉTERMINATION DE LA TENEUR EN MÉDICAMENT
La teneur en médicament en pourcentage indique la quantité de médicament présente dans la formulation. Il ne doit pas dépasser les limites acquises par les monographies standard. La teneur en médicament a été déterminée en utilisant la HPLC, les méthodes HPTLC, la spectroscopie proche infrarouge (NIRS), les méthodes micro titrimétriques, le spectromètre d'émission atomique à plasma à couplage inductif (ICPAES) et également en utilisant des techniques de spectroscopie (Elico Limited, Hyderabad).
7. EFFICACITÉ DE PIÉGEAGE EN POURCENTAGE
L'efficacité de piégeage en pourcentage était fiable pour quantifier la distribution de phase du médicament dans les formulations préparées. L'efficacité du piégeage a été déterminée en utilisant trois méthodes telles que la méthode de micro dialyse, l'ultra centrifugation et l'ultra filtration sous pression.
8. ÉTUDES DE LIBÉRATION IN VITRO
Des études de libération in vitro (appareil de dissolution USP (usp-24) lab india disso 2000) ont été réalisées pour fournir la quantité de médicament qui est libérée à une période de temps définie. Des études de libération ont été réalisées en utilisant le système de cellules de diffusion Franz et une membrane synthétique ainsi que différents types d'appareils de dissolution.
9. DIFFRACTION DES RAYONS X EN POUDRE
La diffraction des rayons X sur poudre (Philips analytique, modèle-pw1710) est l'outil prédominant pour l'étude des matériaux polycristallins et convient parfaitement à la caractérisation de routine des solides pharmaceutiques. Les échantillons ont été irradiés avec un rayonnement α et analysés entre 2 ºC et 60 ºC. La tension et le courant utilisés étaient respectivement de 30KV et 30mA.
10. FOURIER TRANSFORME L'ANALYSE INFRAROUGE
La spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FT-IR, Shimadzu, Model-RT-IR-8300) est une technique principalement utilisée pour identifier les matériaux organiques, polymères et inorganiques ainsi que pour la détermination des groupes fonctionnels. Des mesures par analyse infrarouge à transformée de Fourier (FT-IR) de formulations de médicament pur, de polymère et de polymère chargé de médicament ont été obtenues sur FT-IR. Les pastilles ont été préparées sur presse KBr sous une pression hydraulique de 150kg / cm2; les spectres ont été balayés sur la plage de nombres d'ondes de 3600 à 400 cm-1 à la température ambiante.

ASPECTS DYNAMIQUES PHARMACO DU FDDS
1. Fluctuations réduites de la concentration du médicament
L'entrée continue du médicament après l'administration d'un système flottant produit des concentrations de médicament dans le sang dans une plage plus étroite par rapport aux formes posologiques à libération immédiate. Ainsi, les fluctuations des effets des médicaments sont minimisées et les effets indésirables liés à la concentration qui sont associés aux pics de concentration peuvent être évités. Cette caractéristique revêt une importance particulière pour les médicaments à indice thérapeutique étroit. Amélioration de la sélectivité dans l'activation des récepteurs: la minimisation des fluctuations de la concentration du médicament permet également d'obtenir une certaine sélectivité dans l'effet pharmacologique provoqué des médicaments qui activent différents types de récepteurs à différentes concentrations. Contre-activité réduite du corps: dans de nombreux cas, la réponse pharmacologique, qui intervient dans les processus physiologiques naturels, provoque une activité de rebond du corps qui minimise l'activité médicamenteuse. Il a été démontré que la lente entrée du médicament dans le corps minimise la contre-activité conduisant à une plus grande efficacité du médicament.
2. Activité indésirable minimisée au niveau du côlon
La rétention du médicament dans le GRDF au niveau de l'estomac minimise la quantité de médicament qui atteint le côlon. Ainsi, les activités indésirables du médicament dans le côlon peuvent être évitées. Cet aspect pharmacodynamique fournit la justification de la formulation flottante des antibiotiques bétalactames qui sont absorbés uniquement par l'intestin grêle et la présence dans le côlon conduit au développement de micro-organismes

CONCLUSION
L'absorption de médicament dans le tractus gastro-intestinal est une procédure très variable et la prolongation de la rétention gastrique de la forme posologique prolonge le temps d'absorption du médicament. FDDS promet d'être une approche potentielle pour la rétention gastrique. Bien qu'il existe un certain nombre de difficultés à résoudre pour obtenir une rétention gastrique prolongée, un grand nombre d'entreprises se concentrent sur la commercialisation de cette technique.

RÉFÉRENCES :-
1. Talukder, système de rétention Fassinir R. Gastro: perles creuses. Drug Dev Ind Pharm. 2004; 4: 405-412
2. Singh BN, Kim KH. Système d'administration de médicaments flottant: approche de l'administration orale contrôlée de médicaments par rétention gastrique. J Control Rel. 2000; 63: 235-259.
3. oseph NJ, Laxmi S, Jayakrishnan A. Une dose orale de type flottant pour le piroxicam à base de microsphères creuses: évaluation in vitro et in vivo chez le lapin. J Control Rel. 2002; 79: 71-79.
4. Nur AO, Zhang JS. Comprimés flottants et / ou bioadhésifs captopril: Concevoir et libérer la cinétique. Drug Dev Ind Pharm. 2000; 26: 965-969.
5. Desai S et Bolton S. Un système d'administration de médicaments à libération contrôlée flottant: évaluation in vitro-in vivo. Pharm Res. 1993; 10: 1321-1325.
6. Vantrappen GR, Peeters TL et Janssens J. La composante sécrétoire du complexe moteur migratoire interdigestif chez l'homme. Scand J Gastroenterol. 1979; 14: 663-667.
7. Wilson CG et Washington N. L'estomac: son rôle dans l'administration orale de médicaments. Dans: Rubinstein MH, éd. Physiologique Pharmacétique: Obstacles biologiques à l'absorption des médicaments. Chichester, Royaume-Uni: Ellis Horwood. 1989; 47-70.
8. Chantez BN et Kim KH. Systèmes d'administration de médicaments flottants: une approche de l'administration contrôlée de médicaments par voie orale via la rétention gastrique. J Control Rel. 2000; 63: 235-59.
9. Sungthongjeen S, Paeratakul O, Limmatvapirat S et Puttipupathachorn S. Préparation et évaluation in vitro d'un système d'administration de médicaments flottant à unités multiples basé sur une technique de formation de gaz. Int J Pharm. 2006; 324: 136-43.
10. Krogel I et Bodmeier R. Développement d'un système d'administration de médicaments à matrice multifonctionnelle entouré d'un cylindre imperméable. J Sortie de contrôle. 1999; 61: 43-50

MAINTENANT, VOUS POUVEZ ÉGALEMENT PUBLIER VOTRE ARTICLE EN LIGNE.

SOUMETTRE VOTRE ARTICLE / PROJET À admin@pharmatutor.org

TROUVER PLUS D'ARTICLES À NOTRE BASE DE DONNÉES


Laisser un commentaire

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *